Im weiteren Verlauf der Geschichte erlebte der Orient-Express Hoch und Tiefs. Durch den Beginn des 1. Weltkriegs war keine Reise durch Europa wie zur Blüte in den goldenen 1920er-Jahren, als er sich zum „König der Züge“ entwickelte, mehr möglich.
Im Lauf des 2. Weltkrieges wurde die Strecke und Wagen zunehmend aufgeteilt, der einstige Luxuszug war nur noch ein Schatten seiner selbst. Die zugenommene Unsicherheit auf der Strecke und die strategische Bedeutung von Eisenbahnen zum Transport von Truppen und Gütern, führten dazu, dass der zivile Schienenverkehr stark zurückging, auch wenn Teile der Fahrt weiter aufrechterhalten wurden.
Nach Ende des 2. Weltkrieges war die politische Landschaft Europas so stark verändert, dass der Versuch scheiterte, den originalen Orient-Express auf seiner ursprünglichen Route, wieder in Betrieb zu nehmen.